В основу сериала лег захватывающий скандально известный роман «Королева Юга», написанный испанским писателем Артуро Пересом-Реверте.
В центре сюжета оказывается Тереза Мендоса – бедная мексиканская девушка, которой «посчастливилось» родиться и вырасти в одном из самых крупных районов теневой наркоторговли. После того как её парня, состоявшего в одной из бандитских группировок, жестоко убивают, жизнь Терезы оказывается в смертельной опасности. Прислушавшись к совету Эпифанио, влиятельного мексиканского политика, благосклонно относящегося к девушке, она покидает страну и в поисках убежища отправляется в Америку. Оказавшись в Техасе, наша героиня знакомится с Камилой Варгас, женой Дона Эпифанио, которая втайне от мужа создаёт собственный наркокартель, надеясь в будущем вытеснить своего супруга из прибыльного бизнеса, а также положить конец коварной двойной игре хитрого коррумпированного политика. Став на скользкую криминальную тропу, наша героиня вступает в преступную группировку и вскоре завоёвывает доверие и уважение со стороны главы картеля. Так делает свои первые шаги в невероятно опасном преступном мире никому не известная бедная девушка, которой в будущем суждено будет стать криминальной «Королевой Юга».